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Lancet:乌司奴单抗

来源:网络 作者:网友上传 时间:07-02 手机版

克罗恩病是一种原因不明的肠道炎症性疾病,在胃肠道的任何部位均可发生,但多发于末端回肠和右半结肠,临床表现为腹痛、腹泻、肠梗阻,伴有发热、营养障碍等肠外表现。病程多迁延,反复发作,不易根治。目前尚无根治的一般方法,许多病人出现并发症时,需进行手术治疗。

阿达木单抗注射液是全球首个获批上市的全人源抗肿瘤坏死因子ɑ(TNF-ɑ)单克隆抗体,能特异性地与可溶性人TNF-ɑ结合并阻断其与细胞表面TNF受体p55和p75的相互作用,从而有效地阻断TNF-ɑ的致炎作用。

乌司奴单抗是一种全人源单克隆抗体,可特异性结合白细胞介素IL-12和IL-23的p40蛋白亚单位,亲和力高。IL-12和IL-23是天然产生的细胞因子,在人体的急性和慢性炎症均发挥重要作用。

SEAVUE研究是一项全球多中心RCT研究,旨在未使用过生物制剂治疗(bio-na?ve) 的中重度活动性CD患者中,比较乌司奴单抗(UST)和阿达木单抗(ADA)治疗1年的疗效和安全性。

多中心、双盲SEAVUE试验涉及386名皮质类固醇或免疫调节剂治疗无效的生物制剂初治克罗恩病患者。所有患者的克罗恩病活动指数(CDAI)评分在220到450之间,并且在回结肠镜检查时,至少检测到一处溃疡。参与者按1:1的比例随机接受皮下注射阿达木单抗(无枸橼酸盐;基线时160mg,第2周70mg,然后每2周40mg)或乌司奴单抗(首先静脉注射6mg/kg,然后每8周皮下注射90mg)。

主要终点是第52周时的临床缓解,定义为CDAI得分小于150。主要次要终点包括临床反应、无皮质类固醇缓解、内镜缓解、患者报告的CDAI成分缓解和第16周时的临床缓解。所有终点的结果在统计学上相似,乌司奴单抗组和阿达木单抗组1年时的临床缓解率分别为64.9%和61.0%(组间差异 4%,95% CI –6 至 14;P=0.417)。不过,乌司奴单抗组191 名患者中的 29 名(15%)和阿达木单抗组 195 名患者中的 46 名(24%)在第 52 周之前停止了研究治疗。

这两种治疗都显示出快速起效和良好的内窥镜检查结果;两组内镜缓解率相当,乌司奴单抗组和阿达木单抗组分别为28.5%和30.7%(P=0.631)。

在次要终点中,乌司奴单抗表现出一定的优越性,在第16周有反应的患者中,52周时的临床反应维持得更好(88.6%对78.0%;P=0.016),从基线检查前7天到第52周,液体/软性大便减少更多(–19.9 对–16.2;P=0.004),并且从基线检查前7天到第52周,液体/软性大便总数和腹痛得分减少更多(–29.6 对–25.1;P=0.013)。

两组的安全性与之前的报告一致。 乌司奴单抗组 191 名患者中有 4 名(2%)报告了严重感染,阿达木单抗组 195 名患者中有 5 名(3%)报告了严重感染。 在研究的第 52 周内没有发生死亡。

原始出处:

Sands BE, Irving PM, Hoops T, Izanec JL, Gao LL, Gasink C, Greenspan A, Allez M, Danese S, Hanauer SB, Jairath V, Kuehbacher T, Lewis JD, Loftus EV Jr, Mihaly E, Panaccione R, Scherl E, Shchukina OB, Sandborn WJ; SEAVUE Study Group.Ustekinumab versus adalimumab for induction and maintenance therapy in biologic-naive patients with moderately to severely active Crohn's disease: a multicentre, randomised, double-blind, parallel-group, phase 3b trial.Lancet. 2022 Jun 11;399(10342):2200-2211. doi: 10.1016/S0140-6736(22)00688-2

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关节病型银屑病,即使是轻度,损伤也不可小视

疾病最怕小视,关节病型银屑病就经常被人忽略,这是一种银屑病有关的炎症性关节病变,它起病隐匿、进行性发展,可累及外周关节和骨柱。及时合理的治疗可以延缓病情恶化、减少畸残,从而提高生活质量。

1.与易感人群免疫激活导致角质形成细胞过度增殖有关。

2、T细胞在发病中的起重要作用。涉及多种细胞因子,包括1L-12、1L-22、1L-23、TNF-α、INF-γ和1L-17家族。

1、关节病型银屑病的发病率高,但确诊率低。有时患者会以为是关节问题,而到风湿免疫科、骨科就诊或疼痛科就诊,延误治疗。

2、关节病型银屑病的发生独立于银屑病的严重程度,轻度银屑病不代表患关节病型损害轻。

3、关节症状常晚于皮肤症状出现,这导致患者容易忽视病情、延误治疗。

关键是早发现、早诊断

1、简单概括为4个症状:

(1)关节疼痛;

(2)关节僵硬:早上醒来后或静止30分钟后出现;

(3)手指肿胀可伴指(趾)炎;

(4)脊柱受累:与僵硬相关的背部疼痛,随活动而改善。

2、兼具银屑病皮损和类风湿关节炎症状,关节症状往往与皮损同时加重或减轻,但类风湿因子检查为阴性。

3、关节损害以手、腕和足等小关节多见,尤以指(趾)末端受累更常见。受累关节红肿热痛,长期关节强直导致活动受限,最终导致关节致畸致残、脊柱强直。

2、治疗的根本目的是防止病情进一步恶化

(1)在皮损治疗的基础上,缓解关节肿痛、保护功能和防止畸形发生是治疗的关键。

(2)局部外用药是治疗皮损的基础。

(3)生物制剂(如司库奇尤单抗、乌司奴单抗、阿达木单抗、依那西普等):指南一线推荐使用,快速有效缓解关节症状的同时兼顾较高的安全性,相对传统治疗更加省时方便,但费用相对较高。

(4)传统用药:

①非甾体抗炎药:具有有抗炎、止痛和消肿的作用;但只能缓解症状,不能阻止关节病变的进展, 部分患者胃肠道反应明显。

②抗风湿药物(如柳氮磺胺吡啶、甲氨蝶呤、来氟米特等):该类药物起效较慢,但尽早使用可以延缓病情进展。

(5)联合治疗:生物制剂联合传统治疗、紫外线治疗,既能增加起效速度和皮损清除程度,又能延长缓解期、提高用药安全性。

银屑病可以申请双通道医保吗

银屑病可以申请双通道医保。根据查询相关资料信息显示,治疗银屑病的谈判药品乌司奴单抗,银屑病可以申请双通道医保,双通道药房建立完善国家医保谈判药品“双通道”管理机制要求,乌司奴单抗应该在药房即时结算。医疗机构可以出具外购处方到取得“双通道”资格的药店购买。

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